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La actividad citotóxica de las células natural killer como herramienta diagnóstica en pacientes pediátricos críticos con sospecha de síndrome hemofagocítico
Medicina Intensiva 2015;39(4): 213-221
MARTINEZ I, FERNÁNDEZ L, VALENTÍN J, CASTILLO C, CHAMORRO C, PÉREZ-MARTÍNEZ A
Medicina Intensiva 2015;39(4): 213-221
Resumen del Autor:
Objetivo : Determinar el papel de la citotoxicidad de las células natural killer (NK) en pacientes pediátricos críticos con sospecha de síndrome hemofagocítico (SH). Diseño : Estudio prospectivo realizado en el período comprendido entre septiembre de 2008 y febrero de 2014. Ámbito : Se ha realizado en el Laboratorio de Onco-Hematología del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid. Pacientes : Se analizaron 30 muestras de sangre periférica de pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos de diferentes centros hospitalarios. Los pacientes, 18 niños y 12 niñas, tenían una media de edad de 4,7 años (rango 0,2-22). La citotoxicidad NK se comparó con un control sano del mismo sexo y similar edad. Intervención : Determinamos la citotoxicidad in vitro NK frente a la línea celular K562 mediante fluorescencia resuelta en el tiempo (Europium-TDA) en condiciones de reposo, tras estimulación con interleucina 15 y bloqueo con el anticuerpo Fas ligando. Variable de interés : La citotoxicidad NK. Resultados : En 20 pacientes la citotoxicidad NK estaba disminuida (p = 0,001). De ellos, 9 fueron diagnosticados de SH primario y 11 de SH secundario. En 10 pacientes la citotoxicidad fue normal; ninguno fue diagnosticado de SH. La estimulación con interleucina 15 aumentó la citotoxicidad NK en los SH secundarios, y el bloqueo de Fas ligando la disminuyó en los pacientes con SH primarios (p = 0,001). Conclusiones : En nuestra experiencia, la citotoxicidad NK constituye una prueba útil para el diagnóstico de los SH. La estimulación con interleucina 15 y el bloqueo con Fas ligando nos pueden ayudar al diagnóstico diferencial de los SH primarios y secundarios.
Objetivo : Determinar el papel de la citotoxicidad de las células natural killer (NK) en pacientes pediátricos críticos con sospecha de síndrome hemofagocítico (SH). Diseño : Estudio prospectivo realizado en el período comprendido entre septiembre de 2008 y febrero de 2014. Ámbito : Se ha realizado en el Laboratorio de Onco-Hematología del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid. Pacientes : Se analizaron 30 muestras de sangre periférica de pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos de diferentes centros hospitalarios. Los pacientes, 18 niños y 12 niñas, tenían una media de edad de 4,7 años (rango 0,2-22). La citotoxicidad NK se comparó con un control sano del mismo sexo y similar edad. Intervención : Determinamos la citotoxicidad in vitro NK frente a la línea celular K562 mediante fluorescencia resuelta en el tiempo (Europium-TDA) en condiciones de reposo, tras estimulación con interleucina 15 y bloqueo con el anticuerpo Fas ligando. Variable de interés : La citotoxicidad NK. Resultados : En 20 pacientes la citotoxicidad NK estaba disminuida (p = 0,001). De ellos, 9 fueron diagnosticados de SH primario y 11 de SH secundario. En 10 pacientes la citotoxicidad fue normal; ninguno fue diagnosticado de SH. La estimulación con interleucina 15 aumentó la citotoxicidad NK en los SH secundarios, y el bloqueo de Fas ligando la disminuyó en los pacientes con SH primarios (p = 0,001). Conclusiones : En nuestra experiencia, la citotoxicidad NK constituye una prueba útil para el diagnóstico de los SH. La estimulación con interleucina 15 y el bloqueo con Fas ligando nos pueden ayudar al diagnóstico diferencial de los SH primarios y secundarios.
Aim : To determine the role of natural killer (NK) cytotoxic activity in patients with suspected hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome (HLH). Design : A prospective study was conducted from September 2008 to February 2014. Scope : The study was carried out in the Hematological Oncology Laboratory of Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid (Spain). Patients : We analyzed 30 peripheral blood samples from intensive care patients with suspected HLH. There were 18 males and 12 females, with a mean age of 4.7 years (range 0.2-22). NK cell cytotoxicity was compared with healthy controls according to age and sex. Intervention : In vitro NK cell cytotoxicity against the K562 cell line was determined by time-resolved fluorescence (Europium-TDA) under resting conditions, after interleukin 15 stimulation, and following block with Fas ligand antibody. Variable of interest : NK cell cytotoxicity. Results : A total of 20 patients showed a significant decrease of NK cell activity compared with controls ( P = .001). Nine of these patients were diagnosed with primary HLH. A total of 10 patients were diagnosed with secondary HLH. Cytotoxic activity was normal in 10 subjects. None of them were diagnosed with HLH. Interleukin 15 stimulation increased NK cell cytotoxicity in secondary HLH, and blocking Fas ligand on NK cells decreased cytotoxic activity in primary HLH patients ( P = .001). Conclusions : In our experience, NK cell cytotoxic activity measured by time-resolved fluorescence is a simple and useful clinical diagnostic test for HLH. Interleukin 15 stimulation and Fas ligand blocking on NK cells could help differentiate between primary and secondary HLH.
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Notas:
Palabras clave:
Células Killer naturales, Citotoxicidad, Diagnóstico, Evaluación de procedimientos y técnicas médicas, Medicina intensiva, Pediatría, Procedimientos y técnicas diagnósticos, Síndrome hemofagocítico
ID MEDES:
98333
DOI: 10.1016/j.medin.2014.05.002 *
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