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    La activación de PPARβ/δ previene la hipertrigliceridemia causada por una dieta rica en grasas. Implicación de la AMPK y de la vía PGC-1α-lipina 1-PPAR

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2013;25(2): 63-73

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    BARROSO E, ASTUDILLO AM, BALSINDE J, VÁZQUEZ-CARRERA M

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2013;25(2): 63-73

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: ntroducción El consumo excesivo de alimentos hipercalóricos y de alto contenido en grasas saturadas produce una dislipidemia aterogénica. En este estudio hemos analizado los efectos del activador de PPARβ/δ GW501516 sobre la hipertrigliceridemia inducida por una dieta rica en grasas. Metodología Ratones macho fueron distribuidos aleatoriamente en 3 grupos: control (dieta estándar), dieta grasa (high fat diet [HFD], 35% grasa en peso, 58% kcal procedentes de grasa) y dieta grasa más GW501516 (3 mg/kg/día). La duración del tratamiento fue de 3 semanas. Resultados La HFD causó hipertrigliceridemia acompañada de una reducción de los niveles hepáticos de la proteína AMPK fosforilada y de los niveles de ARNm Pgc-1α y lipina 1. Estos efectos fueron revertidos por el tratamiento con GW501516. El mantenimiento de la AMPK fosforilada tras el tratamiento con GW501516 podría deberse al aumento de la relación AMP/ATP. GW501516 incrementó los niveles de proteína lipina 1 nuclear acompañado por una amplificación de la vía PGC-1α-PPARα y un aumento de la actividad de unión al ADN de PPARα, así como el incremento en la expresión de los genes diana de PPARα implicados en la β-oxidación de ácidos grasos. GW501516 también aumentó los niveles plasmáticos de β-hidroxibutirato, producto final de la β-oxidación hepática. Finalmente, GW501516 incrementó los niveles del ligando endógeno de PPARα, 16:0/18:1-fosfatidilcolina, y aumentó la expresión del receptor de las VLDL en hígado. Conclusión El efecto hipotrigliceridemiante de GW501516 en ratones sometidos a HFD se acompaña de un aumento de los niveles de la AMPK fosforilada y de un aumento de la vía PGC-1α-lipina 1-PPARα.

    Notas:

     

    Palabras clave: Arteriosclerosis, Dislipemia, Grasas en la dieta, Hipertrigliceridemia, Modelos animales de enfermedad, Ratón, Triglicéridos

    ID MEDES: 82586 DOI: 10.1016/j.arteri.2013.01.001 *



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