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    Regulación de la expresión génica por la lisil oxidasa (LOX): modulación de la alfa-2-macroglobulina en células endoteliales

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2011;23(4): 168-174

    medes_medicina en español

    GUADALL A, CALVAYRAC O, ORRIOLS M, MARTÍNEZ-GONZÁLEZ J, RODRÍGUEZ C

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2011;23(4): 168-174

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Introducción La lisil oxidasa (LOX), enzima implicada en la maduración de la matriz extracelular, juega un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis del endotelio. Sin embargo, se desconoce el mecanismo a través del cual la LOX regula la función de la célula endotelial. Nuestro objetivo ha sido caracterizar los procesos celulares controlados por la LOX en células endoteliales. Métodos La LOX se sobreexpresó en células endoteliales humanas de vena de cordón umbilical (HUVEC) utilizando un sistema lentiviral. Las consecuencias de la sobreexpresión de LOX sobre el patrón de expresión se determinaron mediante microarrays. La expresión de LOX y de la 2 -macroglobulina (A2M) se evaluó mediante PCR a tiempo real y/o western-blot. Resultados El sistema de expresión lentiviral incrementó muy significativamente la expresión de LOX en HUVEC (más de 20 veces). En concordancia, el análisis por western-blot evidenció un marcado aumento del nivel de proteína LOX en el extracto celular, tanto de la forma madura y catalíticamente activa como de la proenzima. Asimismo, se indujo la secreción de LOX al medio de cultivo. El análisis del perfil de expresión mediante microarrays demostró que la sobreexpresión de LOX en HUVEC modula genes implicados en señalización, comunicación y adhesión celular. Uno de los genes más fuertemente inhibidos por la sobreexpresión de LOX es la A2M, un inhibidor de proteasas de amplio espectro que puede desempeñar múltiples actividades biológicas. Conclusiones La sobreexpresión de LOX en células endoteliales altera el perfil de expresión génica y reduce significativamente la expresión de la A2M, lo que puede tener importantes repercusiones sobre la función del endotelio.

    Notas:

     

    Palabras clave: Arteriosclerosis, Endotelio, Endotelio vascular, Estudios in vitro, Homeostasis, Lisil oxidasa, Reacción en cadena de la polimerasa, Receptor alfa-2-macroglobulina

    ID MEDES: 68187



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