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    Ezetimibe inhibe la adhesión y la migración de monocitos a través de la ruta de las proteincinasas activadas extracelularmente (p44/p42 ERK1/2

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2011;23(4): 160-167

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    MUÑOZ-PACHECO P, ORTEGA-HERNÁNDEZ A, FERNÁNDEZ-CRUZ A, GÓMEZ-GARRE D

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2011;23(4): 160-167

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Introducción Recientemente nuestro grupo ha demostrado que ezetimibe, un inhibidor específico de la absorción intestinal, es capaz de inhibir la inflamación vascular en un modelo de arteriosclerosis en conejo. Nuestro objetivo ha sido investigar el efecto de ezetimibe sobre la adhesión y la migración de monocitos humanos THP-1, así como la participación de la vía de señalización de las proteincinasas activadas extracelularmente (p44/p42 ERK1/2 ) sobre el efecto observado. Material y métodos La adhesión se valoró como la capacidad de las células THP-1 para unirse a placas de cultivo, y la migración se determinó con el empleo de cámaras de quimiotaxis. La expresión de moléculas de adhesión se cuantificó mediante citometría de flujo, y la activación de p44/p42 ERK1/2 se estudió mediante Western Blot. Resultados La adhesión y la migración de los monocitos THP-1 inducidas con PMA o MCP-1, respectivamente, se inhibió de forma dependiente de la dosis al preincubar las células con ezetimibe. Además, el tratamiento con ezetimibe inhibió la expresión de las integrinas CD11a y CD11b, así como la fosforilación de p44/p42 ERK1/2 (la forma activa) inducida por MCP-1. Más del 90% de las células (evaluadas mediante azul tripán) eran viables tras 1 ó 2 días de exposición a ezetimibe. Conclusiones Nuestros resultados indican que ezetimibe, además de su actividad hipolipemiante, puede inhibir el proceso de adhesión y migración de los monocitos. Parece que el bloqueo de la ruta de señalización de las MAPK p44/p42 ERK1/2 podría estar implicado en el efecto observado.

    Notas:

     

    Palabras clave: Adhesión celular, Arteriosclerosis, Citometría de flujo, Estudios in vitro, Ezetimibe, Inflamación, Monocitos, Proteincinasa de activación mitogénica

    ID MEDES: 68186



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