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Bases neurobiológicas del empleo de antiepilépticos en el trastorno bipolar
Actas Españolas de Psiquiatría 2008;36(Supl 3): 3-21
ÁLAMO C, LÓPEZ MUÑOZ F, GUERRA JA
Actas Españolas de Psiquiatría 2008;36(Supl 3): 3-21
Resumen del Autor:
Los fármacos antiepilépticos constituyen en la actualidad
una alternativa terapéutica al litio en el abordaje del
trastorno bipolar. Entre ellos, la carbamazepina, el valproato
y la lamotrigina han sido autorizados para el tratamiento,
bien de las fases maníacas o para la prevención de episodios
depresivos. En el presente trabajo revisaremos los mecanismos
de acción de estos fármacos como agentes eutimizantes, a pesar
de que aún no han sido completamente dilucidados.
A nivel sináptico, los agentes anticonvulsivantes pueden actuar
bloqueando el canal de sodio dependiente de voltaje,
con la consecuente estabilización de la membrana neuronal
y la inhibición de la liberación de neurotransmisores excitatorios,
modulando los mecanismos de neurotransmisión
glutamatérgicos al actuar sobre los receptores de N-metil-
D-aspartato (NMDA), kainato o ácido propiónico ±-amino-
3-hidroxi-5-metil-4-isixazol (AMPA), o potenciando los
gabérgicos (incremento de la acción de la enzima descarboxilasa
del ácido glutámico (DAG), inhibición de la enzima
³-aminobutírico (GABA)-transaminasa, inhibición selectiva
de la recaptación de GABA o potenciación de las acciones
agonistas del receptor GABA). Con respecto a los complicados
mecanismos moleculares relacionados con la transducción
de señales en las neuronas postsinápticas y al efecto
sobre ellos de los antiepilépticos, únicamente se dispone de
datos relevantes con carbamazepina y valproato. Los sistemas
de transducción de la señal de segundos mensajeros
más estudiados son los referentes a la adenilatociclasa y a
las vías del fosfoinositol, que incluyen a las proteincinasas A
y C, respectivamente. En relación con los eutimizantes, la
hipótesis más discutida es la de la depleción del mioinositol,
que frena toda una cascada de efectos de transducción, en los
que están implicados la fosfolipasa C, segundos mensajeros
como el diacilglicerol y el inositol-trifosfato, la proteincinasa
C, la proteína MARCKS (myristoylated alanine-rich C kinase
substrate) y los genes de respuesta inmediata c-jun, c-fos
o Egr-1. Finalmente se comentarán los efectos de los eutimizantes
sobre la vía de la glucógeno-sintetasa-cinasa-3 y otras vías de transducción intracelulares relacionadas con
los fenómenos de neuroplasticidad, que están cobrando cada
vez mayor importancia en la fisiopatología del trastorno bipolar.
Entre los factores neurotróficos relacionados con el mecanismo
de acción de los reguladores del humor cabe mencionar
el BDNF, el ERK o el CREB, así como la proteína bcl-2, dotada
de propiedades neuroprotectoras y antiapoptósicas.
Los fármacos antiepilépticos constituyen en la actualidad
una alternativa terapéutica al litio en el abordaje del
trastorno bipolar. Entre ellos, la carbamazepina, el valproato
y la lamotrigina han sido autorizados para el tratamiento,
bien de las fases maníacas o para la prevención de episodios
depresivos. En el presente trabajo revisaremos los mecanismos
de acción de estos fármacos como agentes eutimizantes, a pesar
de que aún no han sido completamente dilucidados.
A nivel sináptico, los agentes anticonvulsivantes pueden actuar
bloqueando el canal de sodio dependiente de voltaje,
con la consecuente estabilización de la membrana neuronal
y la inhibición de la liberación de neurotransmisores excitatorios,
modulando los mecanismos de neurotransmisión
glutamatérgicos al actuar sobre los receptores de N-metil-
D-aspartato (NMDA), kainato o ácido propiónico ±-amino-
3-hidroxi-5-metil-4-isixazol (AMPA), o potenciando los
gabérgicos (incremento de la acción de la enzima descarboxilasa
del ácido glutámico (DAG), inhibición de la enzima
³-aminobutírico (GABA)-transaminasa, inhibición selectiva
de la recaptación de GABA o potenciación de las acciones
agonistas del receptor GABA). Con respecto a los complicados
mecanismos moleculares relacionados con la transducción
de señales en las neuronas postsinápticas y al efecto
sobre ellos de los antiepilépticos, únicamente se dispone de
datos relevantes con carbamazepina y valproato. Los sistemas
de transducción de la señal de segundos mensajeros
más estudiados son los referentes a la adenilatociclasa y a
las vías del fosfoinositol, que incluyen a las proteincinasas A
y C, respectivamente. En relación con los eutimizantes, la
hipótesis más discutida es la de la depleción del mioinositol,
que frena toda una cascada de efectos de transducción, en los
que están implicados la fosfolipasa C, segundos mensajeros
como el diacilglicerol y el inositol-trifosfato, la proteincinasa
C, la proteína MARCKS (myristoylated alanine-rich C kinase
substrate) y los genes de respuesta inmediata c-jun, c-fos
o Egr-1. Finalmente se comentarán los efectos de los eutimizantes
sobre la vía de la glucógeno-sintetasa-cinasa-3 y otras vías de transducción intracelulares relacionadas con
los fenómenos de neuroplasticidad, que están cobrando cada
vez mayor importancia en la fisiopatología del trastorno bipolar.
Entre los factores neurotróficos relacionados con el mecanismo
de acción de los reguladores del humor cabe mencionar
el BDNF, el ERK o el CREB, así como la proteína bcl-2, dotada
de propiedades neuroprotectoras y antiapoptósicas.
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Notas:
Suplemento: Utilización de antiepilépticos en psiquiatría
Palabras clave:
ID MEDES:
40496
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