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    Bases neurobiológicas del empleo de antiepilépticos en el trastorno bipolar

    Actas Españolas de Psiquiatría 2008;36(Supl 3): 3-21

    medes_medicina en español

    ÁLAMO C, LÓPEZ MUÑOZ F, GUERRA JA

    Actas Españolas de Psiquiatría 2008;36(Supl 3): 3-21

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Los fármacos antiepilépticos constituyen en la actualidad una alternativa terapéutica al litio en el abordaje del trastorno bipolar. Entre ellos, la carbamazepina, el valproato y la lamotrigina han sido autorizados para el tratamiento, bien de las fases maníacas o para la prevención de episodios depresivos. En el presente trabajo revisaremos los mecanismos de acción de estos fármacos como agentes eutimizantes, a pesar de que aún no han sido completamente dilucidados. A nivel sináptico, los agentes anticonvulsivantes pueden actuar bloqueando el canal de sodio dependiente de voltaje, con la consecuente estabilización de la membrana neuronal y la inhibición de la liberación de neurotransmisores excitatorios, modulando los mecanismos de neurotransmisión glutamatérgicos al actuar sobre los receptores de N-metil- D-aspartato (NMDA), kainato o ácido propiónico ±-amino- 3-hidroxi-5-metil-4-isixazol (AMPA), o potenciando los gabérgicos (incremento de la acción de la enzima descarboxilasa del ácido glutámico (DAG), inhibición de la enzima ³-aminobutírico (GABA)-transaminasa, inhibición selectiva de la recaptación de GABA o potenciación de las acciones agonistas del receptor GABA). Con respecto a los complicados mecanismos moleculares relacionados con la transducción de señales en las neuronas postsinápticas y al efecto sobre ellos de los antiepilépticos, únicamente se dispone de datos relevantes con carbamazepina y valproato. Los sistemas de transducción de la señal de segundos mensajeros más estudiados son los referentes a la adenilatociclasa y a las vías del fosfoinositol, que incluyen a las proteincinasas A y C, respectivamente. En relación con los eutimizantes, la hipótesis más discutida es la de la depleción del mioinositol, que frena toda una cascada de efectos de transducción, en los que están implicados la fosfolipasa C, segundos mensajeros como el diacilglicerol y el inositol-trifosfato, la proteincinasa C, la proteína MARCKS (myristoylated alanine-rich C kinase substrate) y los genes de respuesta inmediata c-jun, c-fos o Egr-1. Finalmente se comentarán los efectos de los eutimizantes sobre la vía de la glucógeno-sintetasa-cinasa-3 y otras vías de transducción intracelulares relacionadas con los fenómenos de neuroplasticidad, que están cobrando cada vez mayor importancia en la fisiopatología del trastorno bipolar. Entre los factores neurotróficos relacionados con el mecanismo de acción de los reguladores del humor cabe mencionar el BDNF, el ERK o el CREB, así como la proteína bcl-2, dotada de propiedades neuroprotectoras y antiapoptósicas.

    Notas: Suplemento: Utilización de antiepilépticos en psiquiatría

     

    Palabras clave:

    ID MEDES: 40496



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