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    Concepto de aclaramiento extracorpóreo y fracción de aclaramiento extracorpóreo: conceptos farmacocinéticos y ajuste de dosis

    Nefrología 2007;27(Supl 3): 247-255

    medes_medicina en español

    MAYNAR J

    Nefrología 2007;27(Supl 3): 247-255

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: El concepto de aclaramiento (Cl) no difiere se trate de productos finales del metabolismo celular o de fármacos. Cuando la vía de interés es la extracorpórea, ocurre de igual forma. Para calcular la cantidad de suero que limpiamos de una determinada molécula, en este caso fármaco, tendremos que conocer la concentración de la molécula en fluido que eliminamos, compararla con la plasmática, multiplicarla por el volumen obtenido de ese fluido y finalmente relacionarlo con la unidad de tiempo deseada. Así obtendremos el aclaramiento de cualquier molécula, generalmente expresado como mL/min, ya que las unidades de la magnitud concentración se eliminan de numerador y denominador. Clx = [x]efluente x Volumenefluente / [x]plasma x tiempo La mayoría de los fármacos se eliminan en mayor o menor medida mediante los tratamientos de depuración extracorpórea (TDE). La clave es saber si esa eliminación es significativa o no. Dicho de otra forma, saber si para obtener el objetivo terapéutico debemos reponer esa eliminación extraordinaria o no. Los trabajos basados en farmacodinamia relacionada con TDE son escasos. Son más abundantes los trabajos que intentan filiar la farmacocinética de diferentes moléculas cuando se añade una nueva vía de eliminación de moléculas. Por consenso se ha fijado que esta nueva vía de eliminación debe ser considerada como significativa cuando la eliminación mediante TDE suponga más del 25% del aclaramiento en condiciones normales. Los limitantes principales para que ese aclaramiento se alcance son: El tamaño: la molécula debe ser inferior al punto de corte que supone el poro de las membranas (normalmente hasta 50.000 Daltons). Pocos son los fármacos que no cumplen este requisito. Fracción no unida a proteínas: es la única que atraviesa la membrana, ya que las proteínas no pasan el punto de corte, y por tanto la única que se puede eliminar. A mayor fracción libre, mayor posibilidad de aclaramiento extracorpóreo. Volumen de distribución: habla de la cantidad total de molécula presente en el organismo, por lo que a mayor volumen de distribución menor impacto. Aclaramiento residual: el aclaramiento extracorpóreo significa una nueva vía de limpieza. Su importancia será mayor cuando las otras vías sean de escasa importancia o estén anuladas. La relevancia final de estos principios se ve reflejada por el concepto de fracción de aclaramiento (FCl), que relaciona lo que se produce mediante TDE con el aclaramiento en condiciones normales (Clnormal) FCl extracorpóreo = Clextracorpóreo/Clnormal Si éste es superior al 25% se debe aplicar una compensación de la pérdida de molécula. El ideal es calcular la misma basada en niveles plasmáticos. Compensaremos la pérdida de niveles plasmáticos de fármaco, mediante el global de las vías de eliminación activas, con la fórmula: Dosis de X = ([X]deseada - [X]actual) x Volumen de distribución x kg

    Notas:

     

    Palabras clave:

    ID MEDES: 35398



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