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Expresión de proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos en el cáncer de pulmón
Cirugía Española 2006;79(1): 46-56
PAREDES-LARIOA A, BLANCO-GARCÍA C, ECHENIQUE-ELIZONDO M
Cirugía Española 2006;79(1): 46-56
Resumen del Autor:
Introducción. La reducción de la acumulación intracelular de los fármacos es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteínas transportadoras de membrana desempeñan un papel esencial en este fenómeno.
Material y método. Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos (MDR-proteínas), Pgp, Mrp1 y Lrp.
Resultados. No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp = 0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp = 0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos. No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p = 0,74), Mrp1 (p = 0,95) o Lrp (p = 0,26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p = 0,72), como por el tipo (p = 0,39) de proteínas expresadas de forma simultánea. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los distintos estadios tumorales, tanto para el número (p = 0,55) como para el tipo (p = 0,21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diversos grados histológicos, tanto para el número (p = 0,59) como para el tipo (p = 0,51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente.
La tendencia de Pgp y Lrp a expresarse asociadas ha resultado muy significativa (p < 0,01), pero no ocurrió lo mismo para la asociación Pgp y Mrp1 (p = 0,18) o Mrp1 y Lrp (p = 0,26).
Conclusiones. El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas. De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, esta última es la que se expresa con más frecuencia. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos. Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y los carcinomas indiferenciados de célula grande. Una proporción importante de pacientes expresa de forma simultánea más de una MDR-proteína. Los carcinomas escamosos son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp.
Introducción. La reducción de la acumulación intracelular de los fármacos es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteínas transportadoras de membrana desempeñan un papel esencial en este fenómeno.
Material y método. Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos (MDR-proteínas), Pgp, Mrp1 y Lrp.
Resultados. No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp = 0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp = 0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos. No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p = 0,74), Mrp1 (p = 0,95) o Lrp (p = 0,26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p = 0,72), como por el tipo (p = 0,39) de proteínas expresadas de forma simultánea. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los distintos estadios tumorales, tanto para el número (p = 0,55) como para el tipo (p = 0,21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diversos grados histológicos, tanto para el número (p = 0,59) como para el tipo (p = 0,51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente.
La tendencia de Pgp y Lrp a expresarse asociadas ha resultado muy significativa (p < 0,01), pero no ocurrió lo mismo para la asociación Pgp y Mrp1 (p = 0,18) o Mrp1 y Lrp (p = 0,26).
Conclusiones. El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas. De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, esta última es la que se expresa con más frecuencia. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos. Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y los carcinomas indiferenciados de célula grande. Una proporción importante de pacientes expresa de forma simultánea más de una MDR-proteína. Los carcinomas escamosos son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp.
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Notas:
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ID MEDES:
34250
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