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    El ácido bempedoico como activador PPAR¿: Nuevas perspectivas para el tratamiento de la esteatosis hepática en un modelo experimental de rata hembra

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2022;34(2): 57-67

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    BENTANACHS R, VELÁZQUEZ AM, SÁNCHEZ RM, ALEGRET M, LAGUNA JC, ROGLANS N

    Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 2022;34(2): 57-67

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Introducción La enfermedad del hígado graso no alcohólico cursa, en sus fases iniciales, con hipertrigliceridemia y acúmulo de lípidos en el hígado (esteatosis hepática). El ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP:citrato liasa que promueve una inhibición dual de la síntesis de colesterol y ácidos grasos. Sin embargo, no se ha investigado su efecto en la prevención/tratamiento de la esteatosis hepática y la hipertrigliceridemia. El objetivo de nuestro trabajo ha sido elucidar si el ácido bempedoico, mediante un mecanismo diferente/alternativo a la inhibición de la ATP:citrato liasa, revierte estas alteraciones metabólicas. Diseño experimental El estudio se realizó con un modelo animal de rata Sprague-Dawley hembra alimentada, durante 3 meses, con una dieta rica en grasa saturada suplementada con fructosa al 10% (p/v) en el agua de bebida. Se administró, durante el último mes, ácido bempedoico (30mg/kg/día) a un grupo de animales. Se analizaron parámetros zoométricos, se realizaron valoraciones plasmáticas, de expresión génica y proteica en muestras de hígado y se determinó la actividad de unión PPAR-PPRE. Resultados Nuestro modelo de intervención dietética desarrolló esteatosis hepática e hipertrigliceridemia. A pesar de un aumento en la ingesta calórica total, no se observó un incremento de peso corporal de los animales. La administración de ácido bempedoico redujo significativamente la esteatosis hepática y promovió una marcada hipertrofia de los hepatocitos. Se observó un incremento del 66% en el peso del hígado de los animales tratados con el fármaco, que no se acompañó de modificaciones en los marcadores de inflamación, estrés oxidativo o estrés de retículo endoplasmático. El ácido bempedoico activó el receptor nuclear activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR¿) y sus genes diana. Conclusiones El ácido bempedoico podría ser una terapia efectiva para el tratamiento del hígado graso y el riesgo cardiovascular asociado. El ácido bempedoico presenta otros mecanismos de acción diferentes a la inhibición de la ATP:citrato liasa, como sería la activación de PPAR¿, lo que podría explicar la reducción de la esteatosis hepática y el incremento del peso del hígado observado en los animales tratados con el fármaco¿

    Notas:

     

    Palabras clave: Ácido bempedoico, Ácidos dicarboxílicos, Adenosina trifosfato, Arteriosclerosis, Hígado graso no alcohólico, Hipertrigliceridemia, Modelos animales de enfermedad, PPAR alfa, Ratas

    ID MEDES: 169656 DOI: 10.1016/j.arteri.2021.09.004 *



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