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    Contribución de las toxinas urémicas a la fibrosis vascular asociada a la enfermedad renal crónica

    Nefrología 2018;38(6): 639-646

    medes_medicina en español

    HATEM-VAQUERO M, DE FRUTOS S, LUENGO A, GONZÁLEZ ABAJO A, GRIERA M, RODRÍGUEZ-PUYOL M, RODRÍGUEZ-PUYOL D, CALLEROS L

    Nefrología 2018;38(6): 639-646

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Antecedentes Los pacientes con enfermedad renal crónica presentan una acumulación de toxinas urémicas, las cuales han sido identificadas como agentes patogénicos asociados con la mortalidad cardiovascular, muy elevada en este grupo de enfermos. Un fenómeno común a la disfunción renal progresiva y al daño vascular asociado es la acumulación anormal de proteínas de la matriz extracelular (MEC) en las estructuras renales o vasculares. Objetivo Estudiar la contribución de la uremia o las toxinas urémicas a la producción de citocinas y MEC en aortas de animales urémicos o células de músculo liso de aorta humana (HAOSMC). Materiales y métodos Se utilizaron ratones con uremia inducida por una dieta rica en adenina (0,2%) durante 2, 4 o 6 semanas. Se evaluó la función renal mediante la diuresis, los niveles plasmáticos de creatinina y nitrógeno ureico plasmático, y la excreción fraccional de sodio y el daño vascular mediante histología y expresión proteica por RT-qPCR. In vitro , las HAOSMC se incubaron con toxinas urémicas: p-cresol 10-100 (μg/ml) e indoxil-sulfato 25-100 (μg/ml), solas o simultáneamente. La expresión proteica se evaluó por Western blot y microscopia confocal. Resultados La administración de adenina produjo un progresivo daño renal en los ratones, un engrosamiento de la pared aórtica y un incremento de la expresión de TGF-β1 y proteínas de MEC. Las toxinas a dosis altas y combinadas también indujeron expresión de TGF-β1 y proteínas de MEC por las células HAOSMC. Conclusiones La uremia producida por una dieta rica en adenina o las dosis altas de toxinas urémicas indujeron el depósito anormal de proteínas de MEC en las paredes vasculares o su producción por HAOSMC. La comprensión de los mecanismos que subyacen a este proceso fisiopatológico puede resultar de utilidad en la prevención del daño cardiovascular asociado a la progresión de la enfermedad renal crónica, una dolencia, de momento, irreversible y, en ocasiones, silenciosa hasta su diagnóstico en etapas avanzadas.

    Notas:

     

    Palabras clave: Adenina, Enfermedad renal crónica, Fibrosis, Modelos animales de enfermedad, Nefrología, Ratón, Uremia

    ID MEDES: 140479 DOI: 10.1016/j.nefro.2018.07.008 *



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