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    Efecto de los polimorfismos en UGT , SLCO , ABCB y ABCC en la toxicidad del tratamiento con irinotecán

    Medicina Clínica 2018;151(11): 425-430

    medes_medicina en español

    GARCÍA GIL S, RAMOS DÍAZ R, NAZCO CASARIEGO GJ, LLANOS MUÑOZ M, VIÑA ROMERO MM, MARTÍN CALERO B, PÉREZ PÉREZ JA, GUTIÉRREZ NICOLÁS F

    Medicina Clínica 2018;151(11): 425-430

    Tipo artículo: Artículo

    Resumen del Autor: Antecedentes y objetivos Evaluar la relación entre la presencia de polimorfismos en los genes implicados en la farmacodinamia del irinotecán ( UGT1A , SLCO1B1 , ABCB1 y ABCC2 ) y la seguridad asociada al mismo en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) Pacientes y métodos Estudio prospectivo observacional y unicéntrico de 30 meses de duración, en el que se incluyeron los pacientes diagnosticados de CCRm tratados con el esquema FOLFIRI. La toxicidad fue evaluada en cada ciclo de tratamiento según la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0 NCI. La obtención del ADN genómico se realizó mediante una muestra de sangre periférica a partir de un método de extracción basado en lisis alcalina. La caracterización genética se realizó empleando la plataforma LigthCycler®480 y sondas fluorescentes HybProbe® específicas de alelo. Los polimorfismos analizados fueron: UGT1A1*28 , UGT1A1*60 , UGT1A7*1,*2,*3,*4, UGT1A7*12 , UGT1A9*22 , SLCO1B1 (rs11045879), ABCC2 (rs717620) y ABCB1 (rs1045642). Resultados Fueron incluidos 34 pacientes (el 73,5% eran hombres, con una edad media de 59,9 años [27-81]). Los polimorfismos: rs8175347, rs17868323, rs3832043, rs11692021 y rs7577677 se relacionaron con una mayor incidencia de efectos adversos. Por otro lado, se observó que aquellos pacientes wild-type , en la serie de genes de la familia UGT analizada, presentan unas menores tasas de toxicidad asociada al tratamiento con irinotecán que aquellos que poseen alguno de los polimorfismos analizados (p = 0,010). Conclusiones Estos resultados sugieren que la presencia de determinados polimorfismos en la familia de genes UGT1A se encuentra relacionada con el desarrollo de toxicidad en el tratamiento con irinotecán en dosis para el esquema FOLFIRI.

    Notas:

     

    Palabras clave: España, Estudios de cohortes, Estudios observacionales, Estudios prospectivos, Irinotecán, Islas Canarias, Medicina interna, Metástasis, Neoplasias Colorrectales, Polimorfismo genético, Toxicidad de medicamentos

    ID MEDES: 140343 DOI: 10.1016/j.medcli.2018.01.016 *



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