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La actividad funcional de los transportadores ABCB1 (P-gp) y ABCG2 (BCRP1) en pacientes con artritis reumatoide (AR) está determinada por la actividad de la enfermedad (AE)
Gaceta Médica de México 2016;152(6): 582-586
PASCUAL-RAMOS V, ATISHA-FREGOSO Y, LIMA G, FRAGOSO-LOYO H, JÁKEZ-OCAMPO J, CONTRERAS-YÁÑEZ I, LLORENTE L
Gaceta Médica de México 2016;152(6): 582-586
Resumen del Autor:
Antecedentes: La P-gp y el BCRP1 son transportadores cuya actividad se asocia a resistencia a fármacos. Objetivo: Comparar la actividad de ambos en pacientes con AR activos e inactivos y definir la relación con la AE. Métodos: Se incluyeron 17 pacientes activos pareados (edad, sexo y seguimiento) con 17 inactivos, con evaluaciones en el momento del ingreso; 27 tenían evaluación a los seis meses. La actividad de P-gp y BCRP1 se midió en mononucleares de sangre periférica por citometría de flujo y se expresó como el porcentaje de linfocitos que expulsó el sustrato en presencia/ausencia de inhibidores. Se solicitó consentimiento informado. Se aplicó estadística descriptiva y modelos de regresión lineal. Resultados: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de ambos transportadores que aquéllos inactivos: mediana (Q25-Q75) para P-gp de 7.1% (1.4-29.3) versus 1.6% (0.7-3.5); y para BCRP1, de 6.2% (1.3-22.4) versus 1.3% (0.7-2); (p = 0.02). En el momento del ingreso, la AE determinó la actividad de ambos transportadores. A los seis meses, los cambios en la AE se correlacionaron con los cambios en la actividad de P-gp (r = 0.35; p = 0.07) y BCRP1 (r = 0.33; p = 0.09). Conclusiones: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de P-gp y BCRP1 que los inactivos. La AE pareciera determinar la actividad de ambos transportadores.
Antecedentes: La P-gp y el BCRP1 son transportadores cuya actividad se asocia a resistencia a fármacos. Objetivo: Comparar la actividad de ambos en pacientes con AR activos e inactivos y definir la relación con la AE. Métodos: Se incluyeron 17 pacientes activos pareados (edad, sexo y seguimiento) con 17 inactivos, con evaluaciones en el momento del ingreso; 27 tenían evaluación a los seis meses. La actividad de P-gp y BCRP1 se midió en mononucleares de sangre periférica por citometría de flujo y se expresó como el porcentaje de linfocitos que expulsó el sustrato en presencia/ausencia de inhibidores. Se solicitó consentimiento informado. Se aplicó estadística descriptiva y modelos de regresión lineal. Resultados: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de ambos transportadores que aquéllos inactivos: mediana (Q25-Q75) para P-gp de 7.1% (1.4-29.3) versus 1.6% (0.7-3.5); y para BCRP1, de 6.2% (1.3-22.4) versus 1.3% (0.7-2); (p = 0.02). En el momento del ingreso, la AE determinó la actividad de ambos transportadores. A los seis meses, los cambios en la AE se correlacionaron con los cambios en la actividad de P-gp (r = 0.35; p = 0.07) y BCRP1 (r = 0.33; p = 0.09). Conclusiones: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de P-gp y BCRP1 que los inactivos. La AE pareciera determinar la actividad de ambos transportadores.
Background: P-gp and BCRP1 are transporter proteins that may confer drug resistance. Objective: To compare P-gp and BCRP1 function in rheumatoid arthritis patients with active and inactive disease and to define their relation with disease activity. Methods: We included 17 active patients paired (age, gender, disease duration) to 17 inactive patients. All had baseline evaluations and 27 had additional six-month follow-up. P-gp and BCRP1 functional activity was measured in peripheral mononuclear cells by flow cytometry. Percentage of lymphocytes able to extrude substrates for P-gp and BCRP1 were recorded in the presence/absence of selective inhibitors. Informed consent was obtained. Descriptive statistics and linear regression model were applied. Results: Active patients had higher efflux function of both transporters than inactive patients: median (25-75 IQR) P-gp of 7.1% (1.4-29.3) vs. 1.6% (0.7-3.5), p = 0.02 and BCRP1 of 6.2% (1.3-22.4) vs. 1.3% (0.7-2), p = 0.007. At baseline, disease activity was the only predictor of both transporter functions. At follow-up, changes in disease activity correlated with shift in P-gp (r = 0.35, p = 0.07) and BCRP1 (r = 0.33, p=0.09) function. Conclusions: Patients with active rheumatoid arthritis had a higher efflux function of P-gp and BCRP1 compared to inactive patients. The behavior of P-gp and BCRP1 appeared to be conditioned by disease activity.
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Notas:
Palabras clave:
Artritis reumatoide, Estudios de casos y controles, Estudios observacionales, Estudios prospectivos, Medicina interna, Refractariedad al tratamiento
ID MEDES:
117012
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